مسلسل The Big C مترجم اثرين جاميسون (لورا ليني) معلمةٌ في مدرسةٍ ثانويةٍ تُصاب بمرض السرطان بمرحلةٍ متأخرةٍ. بسبب خوفها علي عائلتها وأصدقائها تخفي عليهم حقيقة مرضها لأشهر. تقوم بمصارحة جارتها (مرلين) بمرضها ولكن تنتحر. تتحول شخصيتها وتقوم بارتكاب مجموعةٍ من التصرفات المتهورة وتقوم بطرد زوجها من المنزل ،وتقوم بشراء سيارةٍ فاخرةٍ وتدخل في علاقةٍ جديدة. تقوم بمصادقة (أندريا) أحد طلابها. ولكن حياتها لم تعد وحدها مهددة بالضياع وعليها أن تعود إلي المسار الصحيح من أجل من تحب وتخاف عليهم.